Dietes COVID-19: l'estudi demostra que les dietes riques en cítrics que contenen hesperidina poden ser una opció saludable per fer front al SARS-CoV-2

Dietes COVID-19: Curiosament, entre els molts enfocaments de la prevenció de COVID-19, el possible paper de la dieta ha estat fins ara una mica marginal. L'alimentació és molt rica en substàncies amb un potencial efecte beneficiós per a la salut i algunes d'aquestes podrien tenir una acció antiviral o, en qualsevol cas, ser importants en la modulació del sistema immunitari i en la defensa de les cèl·lules de l'estrès oxidatiu associat a la infecció.

 

 

 图片1

Ara, investigadors italians de la Facultat de Medicina de la Universitat de Verona i el Comitè Científic de la Fondazione Allineare Sanità e Salute han realitzat un estudi que crida l'atenció sobre els components dels cítrics i especialment de la taronja (Citrus sinensis), ben coneguda pel seu contingut vitamínic, però menys per la funció dels seus flavonoides especialment l'hesperidina i la seva eficàcia

 

En un altre estudi publicat a la revista Scinece Direct: Medical Hypotheses, es va proposar el flavonoide Hesperidin com a possible profilaxi de les infeccions per COVID-19.

L'hesperidina ha cridat recentment l'atenció dels investigadors, perquè s'uneix a les proteïnes clau del virus SARS-CoV-2. Diversos mètodes computacionals, aplicats de manera independent per diferents investigadors, van demostrar que l'hesperidina té una baixa energia d'unió tant amb la proteïna "spike" del coronavirus, com amb la proteasa principal que transforma les primeres proteïnes del virus (pp1a i ppa1b) en el complex responsable de replicació viral. L'afinitat de l'hesperidina per aquestes proteïnes és comparable si no superior a la dels antivirals químics comuns.

 

L'eficàcia preventiva de la vitamina C, en dosis assolides per la dieta, contra les infeccions víriques és controvertida, però revisions recents suggereixen que aquesta substància pot ser útil en cas d'augment de l'estrès sobre el sistema immunitari.

 

El descobriment que l'hesperidina té una estructura química física adequada per unir-se a proteïnes clau en el funcionament del virus SARS-CoV-2 ha despertat recentment interès científic. Almenys sis cerques van donar resultats concordants.

 

Els investigadors van partir del coneixement detallat de l'estructura de la proteïna del virus per intentar verificar quines molècules, naturals o artificials, són capaces d'unir-se amb una baixa energia d'unió (com més baixa sigui l'energia necessària, més forta i específica és la unió). Aquesta tècnica s'anomena "in silico", ja que es realitza a través de l'ordinador (en referència al silici dels xips). Actualment, l'estudi in silico s'aplica per simular el comportament dels fàrmacs i accelerar la taxa de detecció, examinant molts fàrmacs i reduint la necessitat d'un costós treball de laboratori i limitant els assaigs clínics d'eficàcia als millors candidats.

 

En una investigació passada, els científics van provar les proteïnes SARS-CoV-2, l'estructura química-física de les quals es coneix, amb 1066 substàncies naturals amb efecte antiviral potencial, més 78 fàrmacs antivirals ja coneguts a la literatura. De totes, l'hesperidina era la més adequada per unir-se a la "espiga". Superposant el complex ACE2 - RBD al complex hesperidina - RBD, s'observa una clara superposició de l'hesperidina amb la interfície ACE2, cosa que suggereix que l'hesperidina pot interrompre la interacció de l'ACE2 amb RBD. Un segon lloc teòric d'unió de baixa energia de l'hesperidina amb el SARS-CoV-2 és la principal proteasa que permet el processament de les primeres proteïnes transferides del genoma viral -pp1a i pp1ab- en proteïnes funcionals a la cèl·lula hoste. Aquest enzim s'anomena " 3Clpro” o “Mpro” pels diferents autors i és l'objectiu de molts antivirals químics. Aquesta unió específica també ha estat confirmada per altres autors: en un cribratge de 1500 molècules potencials capaços d'unir-se a 3CLpro, l'hesperidina és la segona més eficient. per unir-se a la cadena A amb una energia lliure de -10,1 Kcal mol-1 [24]. Com a fàrmacs de referència es donen Lopinavir (-8,0) i Ritonavir (-7,9) i presenten menys capacitat d'unió. La unió a la cadena B es produeix amb -8,3 Kcal mol-1, mentre que Lopinavir (-6,8) i Ritonavir (-6,9) tenen menor capacitat d'unió.

 

En un altre estudi detallat d'acoblament molecular de la interacció entre hesperidina i Mpro es va publicar recentment. En un cribratge de 33 molècules antivirals naturals i ja conegudes, els autors van trobar que la menor energia d'unió (que indica la màxima afinitat) és característica de la rutina (-9,55 kcal/mol), seguida de ritonavir (-9,52 kcal/mol), emetina (-9,52 kcal/mol). - 9,07 kcal/mol), hesperidina (-9,02 kcal/mol) i indinavir (8,84 kcal/mol). L'hesperidina s'uneix a diversos aminoàcids, entre els quals particularment es troben els enllaços d'hidrogen amb THR24, THR25, THR45, HIS4, SER46, CYS145. Més evidència va venir del treball de Joshi et al], que va identificar l'hesperidina entre diverses molècules naturals que s'uneix fortament a la proteasa principal SARS-CoV-2 i, curiosament, també a l'enzim convertidor d'angiotensina 2 del receptor viral (ACE-2).

 

Una altra investigació publicada a "preprint" per autors indonèsia ha examinat una àmplia gamma d'ingredients actius de les plantes Curcuma sp., Citrus sp. (taronja), Caesalpinia sappan i Alpinia galanga amb evidència d'acoblament molecular cap a la proteasa principal del virus, la proteïna Spike i el receptor ACE2. Per a les tres proteïnes, l'hesperidina va ser la molècula d'unió més eficient, amb punts d'acoblament de -13,51, -9,61 i -9,50 respectivament a la proteasa SARS-CoV-2, a la glicoproteïna-RBD Spike i al receptor ACE2. L'hesperidina realitza una millor interacció amb la proteasa SARS-CoV-2 que el Lopinavir, un fàrmac de referència que s'utilitza avui en els assajos clínics de Covid-19. Aquests autors han observat que, a més de l'hesperidina, altres flavonoides taronges menys representats quantitativament com la tangeretina, la naringenina i la nobiletina també tenen una baixa energia d'unió (comparable als lligands de referència, Lopinavir i Nafamostat) a les tres proteïnes essencials, cosa que suggereix que aquestes interaccions també podria contribuir a l'efecte inhibidor contra la infecció per virus.

 

Segons una altra investigació de "acoblament molecular", dels 26 compostos fenòlics naturals que són candidats a l'acció antiviral, l'hesperidina va ser la que tenia més capacitat d'unió a la forma cristal·litzada de la proteasa principal del SARS-CoV-2. Interacciona amb ponts d'hidrogen amb diferents aminoàcids. L'enllaç és molt més efectiu que el del fàrmac de referència Nelfinavir (amb puntuacions de -178,59 i - Hi ha un precedent important quan els autors van estudiar compostos naturals capaços d'inhibir el 3CLpro del virus de la SARS [29], mitjançant la clivació proteolítica basada en cèl·lules. Dels set compostos fenòlics provats, l'hemodina i l'hesperetina van inhibir l'activitat proteolítica de manera dependent de la dosi, amb IC50 de 366 micromol/L i 8,3 micromol/L, respectivament. Aquesta investigació ofereix una demostració que els models teòrics són eficients per predir bioquímics reals. activitat i proporciona una indicació aproximada de la concentració de la substància capaç de mostrar algun efecte.És suggeridor que aquest efecte inhibidor es produeix amb concentracions d'hesperidina del mateix ordre de magnitud que les que es poden aconseguir en plasma amb un gran suplement oral de suc de taronja.

 

Atès que la columna vertebral principal de la proteasa del coronavirus i la conformació del lloc actiu es conserven malgrat les variacions de la seqüència, és concebible que l'efecte inhibidor de l'hesperidina observat anteriorment al virus del SARS es pugui explotar també en el SARS-Cov-2. Altres efectes potencialment útils Els cítrics i els seus sucs respectius, a partir del suc de taronja, podrien tenir efectes positius en el transcurs de la COVID-19 amb mecanismes addicionals, possiblement inhibint-ne la virulència. Com s'ha dit anteriorment, aquesta malaltia pot presentar, en els estadis més avançats, fenòmens d'hiperactivació de reaccions inflamatòries i de coagulació, amb una patologia que afecta els vasos pulmonars, i no només.

 

A més, se sap que la COVID-19 afecta persones grans amb altres malalties cardiovasculars, metabòliques i respiratòries cròniques, especialment si es troba en una forma greu. En conseqüència, qualsevol intervenció relacionada amb l'estil de vida, incloses les intervencions dietètiques, que ajudi a mantenir la salut dels sistemes cardiovascular i respiratori durant tota la vida pot fer que la persona infectada per SARS-CoV-2 sigui menys susceptible a les seves complicacions més greus.

 

Un estudi creuat aleatoritzat, simple cec, controlat amb placebo, en subjectes amb risc cardiovascular augmentat (entre 27 i 56 anys) va provar l'administració de 500 ml de suc de taronja amb sang/dia (o 500 ml de placebo/dia) per períodes de 7 dies.

 

La funció endotelial, mesurada com a dilatació mediada pel flux, va millorar molt i es va normalitzar (5,7% enfront del 7,9%; l'efecte beneficiós de P es deu a l'hesperidina.

 

Un estudi d'historial mèdic dietètic va determinar la ingesta dietètica total de 10.054 homes i dones finlandesos l'any anterior. La ingesta de flavonoides en els aliments s'ha estimat i comparat amb la incidència de malalties considerades pels diferents registres nacionals de salut pública.

 

Els individus amb una ingesta més alta d'hesperetina tenien una menor incidència de malaltia cerebrovascular (RR 0,80; CI 0,64-0,99; P = 0,008) i asma bronquial (RR 0,64; CI 0,46-0,88; P = 0,03). En estudis de ratolí, es van observar efectes protectors de l'hesperetina en la neuroinflamació induïda per lipopolisacàrids (LPS), l'estrès oxidatiu neuronal i el deteriorament de la memòria. Si bé el tractament amb LPS va provocar l'activació de la microglia i l'astrocitosi i va augmentar l'expressió de mediadors inflamatoris com TNF-alfa i IL-1beta, el tractament concurrent amb hesperetina (50 mg / kg de pes corporal) va reduir significativament l'expressió de citocines inflamatòries i ha atenuat la generació d'espècies reactives d'oxigen induïdes per LPS. A més, l'hesperetina va millorar la integritat sinàptica, la cognició i els processos de memòria.

 

En una revisió recent, es va assenyalar que les propietats nutracèutiques, antioxidants i antiinflamatòries de l'hesperidina podrien ser útils també en la prevenció i el tractament de molts trastorns del sistema nerviós central.

 

L'anàlisi de l'expressió gènica ha demostrat que l'hesperidina modula l'expressió de gens implicats en l'aterogènesi, la inflamació, l'adhesió cel·lular i l'organització del citoesquelet.

 

Les concentracions fisiològicament rellevants de flavanona redueixen l'adhesió dels monòcits a les cèl·lules endotelials estimulades pel TNF-alfa, influint en l'expressió de gens relacionats i oferint així una possible explicació dels seus efectes vasculoprotectors. Una dosi diària de 292 mg d'hesperidina, corresponent a 500 ml de taronja, va ser suficient per aconseguir els efectes descrits.

 

La literatura científica sobre les propietats saludables de fruites i verdures i especialment dels cítrics, és àmplia i està fora de l'abast d'aquest article, que s'ha centrat en la notable i sorprenent interacció entre l'hesperidina i les proteïnes clau del virus SARS-CoV-2. . (Consulteu l'estudi original italià, ja que hi ha més de 58 estudis de recerca de suport...

 

Com que aquests mètodes són ara el "estàndard d'or" per a la detecció de nous fàrmacs i els seus objectius, els investigadors també tenen esperança amb els efectes beneficiosos de l'hesperidina COVID-19, fins i tot si encara no hi ha proves clíniques d'eficàcia terapèutica. La unió de l'hesperidina a la part central de l'espiga i a la proteasa principal és molt més forta que la dels antivirals convencionals, i es pot esperar que aquesta molècula es pugui provar aviat en assaigs aleatoris de pacients amb COVID-19 o subjectes exposats a contagi.

 

L'evidència acumulada recentment recolza la hipòtesi que la suplementació amb hesperidina pot ser útil com a tractament complementari durant la malaltia COVID, tal com han suggerit recentment altres.

 

Caldrà veure si el consum regular de cítrics, o un augment del consum, pot ser aconsellable entre les mesures dietètiques preventives per a la COVID-19. Una dosi de cítrics o suplements a base de vitamina C, superior a la d'una dieta típica de la població italiana, no sembla adequada per a la prevenció a llarg termini. Tanmateix, en períodes d'estrès intens (que es poden considerar similars a l'exposició a microorganismes patògens durant el pic epidèmic o durant altres malalties infeccioses, s'esperen possibles beneficis de les dosis terapèutiques de vitamina C.

 

Es va suggerir que la prevenció de la infecció requereix una ingesta dietètica de vitamina C (és a dir, 100-200 mg/dia), que proporcionen nivells plasmàtics adequats per optimitzar els nivells cel·lulars i tissulars, mentre que el tractament de les infeccions establertes requereix dosis significativament més elevades (grams) de vitamina per compensar l'augment de la resposta inflamatòria i la demanda metabòlica.

 

El doctor Paolo Bellavite i el doctor Alberto Donzelli, tots dos autors de l'estudi, van dir a Thailand Medical News: "Si un es basa en els aliments, aquestes dosis es poden assolir amb un gran consum temporal de sucs, tenint cura de triturar bé també l'albedo, que és el part més rica en hesperidina. En la nostra opinió, és sens dubte suggerent pensar que dins d'una fruita saborosa, que ens ha donat la Natura durant milers d'anys, hi pot haver una molècula potencialment útil per combatre un virus del segle XXI!”.


Hora de publicació: 23-abril-2021
Xat en línia de WhatsApp!